Derivatives ya Phenothiazine ni mojawapo ya makundi muhimu zaidi ya madawa ya kulevya katika pharmacology ya kisasa, kutumika katika matibabu ya matatizo ya akili na patholojia nyingine. Ugunduzi wa athari za neuroleptic na antipsychotic ulifanywa kwa bahati, wakati wa maendeleo ya dawa za antiallergic. Mbali na sifa za kimsingi, zina sifa ya athari nyingi kwenye mwili wa binadamu, ambayo kwa kiasi kikubwa inategemea muundo wa kemikali wa misombo.
Maelezo ya Jumla
Viini vya Phenotiazine ndio wawakilishi wakuu wa dawa za kisasa za kuzuia akili. Phenothiazine, ambayo vitu vya kikundi hiki cha pharmacological hutengenezwa, hapo awali ilitumiwa katika dawa kama dawa ya anthelmintic na antiseptic, lakini kwa sasa imepoteza umuhimu wake. Sasa inatumika katika kilimo kama wakala wa wadudu na anthelmintic. Dutu hii haina sifa za kisaikolojia wala neurotropiki.
Mnamo 1945, watafiti wa Ufaransa waligundua kuwa wakati radicals ya N-dialkylaminoalkyl inapoingizwa kwenye fomula yake.unaweza kupata misombo kwa shughuli za antipsychotic.
Kwa ujumla, muundo wa kemikali wa viasili vya neuroleptic unaweza kuwakilishwa kama ifuatavyo:
hatua ya kifamasia
Kati ya viasili vya phenothiazine, dawa ambazo zina athari zifuatazo zimepatikana:
- antihistamine;
- antispasmodic;
- antipsychotic;
- sedative;
- kinza mfadhaiko;
- hypothermic (kupungua kwa joto la mwili);
- antiarrhythmic;
- vasodilating;
- antiemetic;
- kuongeza shughuli za dawa zingine: dawa za kutuliza maumivu, anticonvulsants na dawa za usingizi.
Kutokana na hali ya upole ya athari ya kutuliza, dawa kama hizo huitwa tranquilizer (kutoka Kilatini tran-quillns - tulivu, tulivu). Pamoja na maendeleo ya njia za kikundi hiki, madaktari wana nafasi ya kuingilia kati katika michakato ya akili ya mtu. Utaratibu kuu wa hatua yao ni kuzuia athari za adrenaline kwenye malezi ya reticular ya ubongo. Mfumo wa gamba la pituitari-adrenal unahusika katika mchakato huu.
Dawa ya kwanza kutumika kwa wingi ilikuwa Aminazine. Miaka 10 baada ya kupokelewa, tayari ilikuwa inatumiwa na watu wapatao milioni 50. Kwa jumla, takriban derivatives 5000 za phenothiazine zimeunganishwa. Kati ya hizi, takriban arobaini hutumiwa kikamilifu katika mazoezi ya matibabu.
Sehemu ya matumizi ya neuroleptics - derivatives ya phenothiazine
Dawa za kuzuia akili hutumika kwa magonjwa yafuatayo:
- Matatizo ya akili: skizofrenia; neurasthenia; delirium, hallucinations; neuroses; kukosa usingizi; wasiwasi na hofu; mvutano wa kihisia; kuongezeka kwa msisimko; delirium tremens na wengine.
- Matatizo ya Vestibular.
- Upasuaji: pamoja na ganzi ya jumla.
Baadhi ya dawa zina sifa iliyotamkwa zaidi ya antipsychotic, ilhali zingine ni dawa zinazotumika za kuzuia akili. Viingilio vya phenothiazine vya mfululizo wa aliphatic na piperazine huchanganya shughuli za antipsychotic (kuondoa delirium, automatisms) na athari ya kutuliza.
Sifa za kimwili na kemikali
Sifa kuu za misombo hii ni:
- Muonekano - Poda nyeupe za fuwele (baadhi ya krimu), zisizo na harufu.
- Hygroscopicity (kunyonya unyevu kutoka hewani).
- Umumunyifu mzuri katika maji, alkoholi, klorofomu. Michanganyiko hiyo haiwezi kuyeyuka katika etha na benzene.
- Uoksidishaji wa haraka. Katika kesi hii, radical inaweza kupasuliwa, sulfoxides, asidi ya nitriki na vitu vingine huundwa. Mchakato huo unaharakishwa na hatua ya mwanga. Katika kemia, asidi ya sulfuriki, bromati ya potasiamu au iodati, maji ya bromini, peroksidi hidrojeni, kloramini na vitendanishi vingine hutumika kuongeza oksidi misombo hii.
- Bidhaa za oksidi kutoka kwa viini huyeyuka vizuri ndanivimumunyisho vya kikaboni. Wao ni rangi katika rangi mkali (nyekundu-nyekundu, njano-nyekundu, lilac). Kifaa hiki hutumika kutambua na kutathmini dawa za phenothiazine pamoja na metabolites zake katika viowevu mbalimbali vya mwili.
- Onyesho la sifa msingi. Inapomenyuka pamoja na asidi, huunda chumvi ambayo ina sifa sawa za umumunyifu.
- Kwa mwangaza, dutu hizi na miyeyusho yake inaweza kupata rangi ya waridi.
Vitengo vingine vya Phenothiazine havitokei katika asili. Wao hupatikana kwa synthetically kwa uchimbaji na vimumunyisho vya kikaboni kutoka kwa ufumbuzi wa maji ya alkali. Dawa huhifadhiwa mahali pakavu, na giza, imefungwa vizuri (ili kulinda dhidi ya oxidation).
Pharmacokinetics
Neuroleptics, derivatives ya phenothiazine, huingizwa ndani ya damu hasa kwenye utumbo. Kwa kuwa ni asili ya hydrophobic, hii inawezesha mwingiliano wao na protini. Zinapatikana katika ubongo, ini na figo.
Utoaji wa vitu vingine vya phenothiazine hutokea kwenye mkojo na kwa kiasi kwenye kinyesi. Katika mkojo, hugunduliwa hasa katika mfumo wa metabolites, ambayo inaweza kuwa aina kadhaa wakati wa kuchukua dawa. Mabadiliko ya kibaolojia ya vitu hivi katika mwili wa binadamu hutokea kulingana na athari kuu zifuatazo:
- oxidation, uundaji wa sulfoxides, sulfones;
- demethylation;
- haidroksini yenye kunukia.
Toxicology
Kama ilivyo kwa dawa zingine za psychotropic, athari na sumu pia huonyeshwa katika derivatives ya phenothiazine. Katika kemia ya sumu, idadi kubwa ya sumu huelezwa, ambayo mara nyingi hutokea wakati wa kuchanganya na madawa mengine (antibiotics, insulini, barbiturates, na wengine). Kuchukua dawa hizi kwa dozi kubwa kunaweza kusababisha kifo.
Dutu hizi zinaweza kujilimbikiza katika mwili wa binadamu. Dozi za matibabu hutolewa polepole (kwa mfano, "Aminazine" kwa kipimo cha 50 mg / siku hutolewa ndani ya wiki 3). Asili ya sumu na dawa zilizo na derivatives ya phenothiazine inategemea umri, jinsia, kipimo na haina dalili maalum. Baada ya kifo, misombo hii na metabolites zao zinaweza kudumu katika mwili wa binadamu kwa miezi 3. Utambuzi wa wagonjwa wenye sumu hufanywa kwa kutumia uchunguzi wa mkojo na damu.
Uamuzi wa kiasi wa derivatives hufanywa kwa mbinu kadhaa:
- asidi-msingi titration;
- cerimetry (redox titration na cerium);
- mbinu ya spectrophotometric (hutumika kuchanganua dawa zinazozalishwa kiwandani);
- Mbinu ya Kjeldahl;
- iodometry;
- mbinu ya photocolorimetric;
- gravimetry;
- titration changamano isiyo ya moja kwa moja.
Ainisho
Kwa asili ya hatua iliyotamkwa ya kifamasia, vikundi 2 kuu vya dawa hizi vinatofautishwa:
- 10-alkyl derivatives (neuroleptic, sedative na antiallergicathari);
- 10-acyl derivatives (hutumika katika kutibu magonjwa ya moyo na mishipa).
Viingilio vya alkili ya phenothiazine ni pamoja na "Promazin", "Promethazine", "Chlorpromazine", "Levomepromazine", "Trifluoperazine". Wana kundi la lipophilic na nitrojeni ya juu katika nafasi ya 10 (tazama mchoro wa muundo hapo juu). Acyl-derivatives ni pamoja na "Moracizin", "Etacizin", ambayo ina kundi la carboxyl katika muundo wa molekuli amilifu.
Pia kuna uainishaji mwingine - kulingana na asili ya radicals kwenye atomi za nitrojeni. Sifa linganishi za hatua ya derivatives za phenothiazine na usambazaji wake kwa msingi huu zimetolewa katika jedwali hapa chini.
| Kundi la derivatives | athari kuu ya kifamasia | Mwakilishi wa Kawaida | Marudio ya madhara |
| Aliphatic | Kizuia akili kidogo na kutuliza | Chlorpromazine | Wastani |
| Piperazines | Kizuia akili chenye nguvu, dawa ya kutuliza akili, dawamfadhaiko wastani, inawasha | Trifluoperazine | Juu |
| Piperidine | Kizuia akili kidogo, kutuliza, kupunguza wasiwasi, tabia ya kurekebisha | Thioridazine | Chini |
Miongoni mwa dawa za kizazi kipya ni hizi zifuatazo:
- dawa mfadhaiko ("Ftorocyzine");
- inamaanisha kupanua mishipa ya moyo ("Nonachlazine");
- dawa za kuzuia arrhythmic ("Etacisin", "Etmozin");
- antiemetic ("Thiethylperazine").
Nyenzo za Aliphatic
Viingilio vya aliphatic phenothiazine ni pamoja na dawa kama vile:
- Chlorpromazine hydrochloride (majina ya biashara ni Largactyl, Aminazine, Plegomazine).
- Levomepromazine ("Methotrimeprazine", "Tisercin", "Nozinan").
- Alimemazine ("Teralen", "Teraligen").
- Piportil ("Pipothiazine").
- Propazin ("Promazin").
Moja ya dawa zinazotumika sana katika kundi hili ni Chlorpromazine. Ina athari ifuatayo:
- antipsychotic (hupunguza udanganyifu, maono kwa wagonjwa walio na skizofrenia, hupunguza uchokozi);
- sedative (kuondoa athari, kupunguza shughuli za mwili, kuondolewa kwa psychosis ya papo hapo);
- dawa za usingizi (katika dozi kubwa);
- wasiwasi (kupunguza hofu, wasiwasi, mvutano);
- antiemetic (wakati fulani hutumika kudhibiti kutapika sana);
- antiallergic (kuzuia vipokezi vya histamine);
- kiondoa misuli (kupumzikamisuli);
- hypothermic (kupungua kwa joto la mwili kwa sababu ya kukandamiza kituo cha udhibiti wa halijoto kwenye hypothalamus);
- kuongezeka kwa ganzi, dawa za usingizi na dawa zingine zinazokandamiza mfumo mkuu wa fahamu.
vitokeo vya Piperazine
Vitengo vya miigo ya phenothiazine ya Piperazine ni pamoja na:
- Meterazine.
- Prochlorperazine.
- Fluphenazine hydrochloride ("Fluphenazine", "Fluphenazine", "Moditen").
- Etalerazine.
- Thioproperazine.
- Fluphenazine-decanoate ("Moditen-depot").
- Majeptil.
- Trifluoperazine hydrochloride ("Triftazine", "Stelazine").
- Perphenazine.
- Methophenazate ("Frenolon").
Dawa hizi hutumika zaidi kama antipsychotic, lakini pia husababisha athari zinazoonekana zaidi (matatizo ya extrapyramidal). Frenolon ina idadi ndogo ya matatizo kama haya.
Trifluoperazine ni dawa ya kawaida ya kuzuia akili kutoka kwa kundi la viini vya phenothiazine. Ina athari ya kazi zaidi katika matibabu ya psychosis kuliko Chlorpromazine. Hatua ya sedative na adrenoblocking imepunguzwa. Perphenazine na trifluoperazine hutumiwa mara nyingi kama dawa bora za kuzuia magonjwa yatokanayo na mionzi. Moditen-depot ina sifa ya kuchukua muda mrefu kuliko dawa zingine za kikundi hiki (athari ya matibabu hudumu kwa wiki 1-2).
vitokeo vya bomba
Kikundi cha
Piperidinederivatives ya phenothiazine ni pamoja na dawa zifuatazo:
- Thioridazine (Sonapax).
- Pericyazine ("Neuleptil").
- Pipothiazine ("Piportil").
- Melleril.
- Thiodazine.
Dawa hizi zina nguvu kidogo na zina madhara machache. Wana athari nzuri ya sedative bila usingizi. Kwa sababu ya usalama wao mkubwa, mara nyingi huwekwa kwa wagonjwa katika uzee. Walakini, zinapochukuliwa kwa kiwango cha juu, zinaweza kusababisha athari za moyo na uharibifu wa retina. Pipothiazine ina athari ya muda mrefu kwa mwezi, kwa hiyo hutumiwa kutibu matatizo makubwa ya akili katika mazingira ya wagonjwa wa nje.
Masharti na matumizi ya kupita kiasi
Vikwazo kuhusu matumizi ya dawa za kawaida za vizuia akili kwa kila moja ya vikundi vitatu vilivyoonyeshwa hapo juu vinaonyeshwa kwenye jedwali:
| Jina la dawa | Vikwazo | dozi ya kupita kiasi |
| "Chlorpromazine" |
1. Kipindi cha ujauzito na kunyonyesha. 2. Kutovumilia kwa mtu binafsi kwa vipengele. 3. Coma, CNS depression. 4. Ini au figo kushindwa kufanya kazi kwa nguvu. 5. Cholelithiasis na urolithiasis. 6. Ajali kali ya mishipa ya fahamu na jeraha la ubongo katika kipindi kikali. 7. Kupungua kwa uzalishaji wa homoni za tezi. 8. Kushindwa kwa moyo katika hatua ya decompensation, pathologies kali ya moyomfumo wa mishipa. 9. Thromboembolism, magonjwa ya damu. 10. Vidonda vya vidonda vya njia ya utumbo (katika kipindi cha papo hapo). 11. Glaucoma ya kuziba kwa pembe. 12. Umri wa watoto hadi mwaka 1. |
Dalili za Neuroleptic (msuli mkubwa, matatizo ya akili, homa), shinikizo la damu, uharibifu wa ini wenye sumu, hypothermia |
| "Trifluoperazine" |
1. Uk. 1-4, 8, 9 ya tiba iliyotangulia. 2. Watoto walio chini ya miaka 3. |
Hypotension, arrhythmia, tachycardia, matatizo ya mtazamo wa kuona na reflexes, mshtuko, degedege, kuchanganyikiwa, mfadhaiko wa kupumua, kukosa utulivu, hypothermia, kupanuka kwa fundo. |
| "Thioridazine" |
1. Uk. 1-4, 6, 8, 12 (ona "Chlorpromazine"). 2. Ugonjwa wa Porphyrin. 3. Unyogovu. 4. Kwa tahadhari, wateua wagonjwa wenye pathologies kulingana na aya. 4, 7, 10, 11 (ona "Chlorpromazine"), pamoja na matumizi mabaya ya pombe, saratani ya matiti, hyperplasia ya kibofu, kifafa, kazi ya kupumua iliyoharibika, ugonjwa wa Reye na uzee. |
Kusinzia, matatizo ya mkojo, kukosa fahamu, kuchanganyikiwa, kinywa kavu, shinikizo la damu, degedege, mfadhaiko wa kupumua. |
Madhara
Neuroleptics nyingi zenye msingi wa phenothiazine ni "kawaida" kwa upande wa athari, yaani, husababisha shida za extrapyramidal (dalili).parkinsonism):
- kuongeza sauti ya misuli;
- tetemeko;
- udumavu wa gari (kupungua kwa mwendo wa kasi);
- uso unaofunika uso, kufumba na kufumbua mara kwa mara;
- kuganda katika mkao mmoja na dalili nyingine zinazoongezeka taratibu.
Phenothiazine antipsychotics husababisha madhara yafuatayo ya kawaida:
- kukosa mwelekeo katika nafasi;
- mzio kwenye ngozi na utando wa mucous, rangi, unyeti wa jua;
- kuharibika kwa hedhi;
- galactorrhea (utoaji usio wa kawaida wa maziwa kutoka kwa tezi za mammary, hauhusiani na kunyonyesha);
- mikazo ya misuli ya uso na shingo;
- upungufu;
- kuongeza matiti;
- hyperthermia;
- kupungua kwa shinikizo la damu na mabadiliko yake;
- kutotulia kwa gari, kutotulia;
- tachycardia;
- usinzia;
- kupungua kwa tezi za mate na usagaji chakula, hisia ya kinywa kikavu;
- kuharibika kwa njia ya utumbo;
- anemia ya damu;
- uhifadhi wa mkojo.
Nyingi za dawa hizi hulevya zikitumiwa kwa muda mrefu.
Mwingiliano na dawa zingine
Vikwazo vya usimamizi-shirikishi wa derivatives ya phenothiazine huhusishwa na matukio ambayo husababisha overdose, namadhara. Haipendekezi kuzichanganya na vitu vifuatavyo:
- pombe (kuongezeka kwa sifa za kutuliza);
- dawa zinazopunguza shinikizo la damu katika shinikizo la damu, beta-blockers (maendeleo ya hypotension orthostatic);
- "Bromocriptine" (kuongezeka kwa ukolezi wa prolactini katika damu, na kusababisha matatizo ya homoni);
- dawa zinazokandamiza mfumo mkuu wa fahamu (anticonvulsants, narcotic painkillers, barbiturates, dawa za usingizi) - tukio la hali kali ya huzuni na matatizo mengine ya akili;
- dawa za kutibu hyperthyroidism (tezi ya tezi iliyozidi) na bidhaa zenye lithiamu, kwani hii huongeza uwezekano wa magonjwa ya extrapyramidal na huongeza ukali wao;
- anticoagulants (maendeleo ya agranulocytosis, yanaonyeshwa kliniki katika mfumo wa magonjwa ya kuambukiza ya mara kwa mara, vidonda vya vidonda vya membrane ya mucous; matatizo yake ni hepatitis ya sumu, nimonia, necrotic enteropathy).
Kwa maelezo zaidi kuhusu dalili, vikwazo na madhara, angalia maagizo ya dawa hizi.
